Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), também conhecido como rapamicina, é uma droga imunossupressora usada para prevenir a rejeição em transplantes de órgãos; é especialmente útil em transplantes renais. Um macrolídeo, o sirolimus, foi descoberto pela primeira vez como um produto da bactéria Streptomyces hygroscopicus em uma amostra de solo da Ilha de Páscoa - uma ilha também conhecida como "Rapa Nui", daí o nome. É comercializado com o nome comercial Rapamune da Wyeth.
O sirolimus foi originalmente desenvolvido como um agente antifúngico. No entanto, isso foi abandonado quando foi descoberto que tinha potentes propriedades imunossupressoras e antiproliferativas.
Os efeitos antiproliferativos do sirolimus podem ter um papel no tratamento do câncer. Recentemente, foi demonstrado que o sirolimus inibiu a progressão do sarcoma de Kaposi dérmico em pacientes com transplante renal. Outros inibidores de mTOR, como temsirolimus (CCI-779) ou everolimus (RAD001), estão sendo testados para uso em cânceres, como glioblastoma multiforme e linfoma de células do manto.
A terapia combinada de doxorrubicina e sirolimus demonstrou levar os linfomas AKT-positivos à remissão em camundongos. A sinalização de Akt promove a sobrevivência celular em linfomas Akt-positivos e atua para prevenir os efeitos citotóxicos de drogas quimioterápicas como a doxorrubicina ou ciclofosfamida. O sirolimus bloqueia a sinalização de Akt e as células perdem sua resistência à quimioterapia. Os linfomas Bcl-2-positivos foram completamente resistentes à terapia; nem o eIF4E expressando linfomas sensíveis ao sirolimus. A rapamicina não mostrou nenhum efeito por si só.